有些人已经认真管理胆固醇和生活方式，却仍有一种需要额外认识的心血管风险：脂蛋白(a)，简称Lp(a)升高。它的水平主要受遗传影响，靠一般生活方式干预，往往很难大幅降低。针对这部分风险开发口服药，因此有实际价值。[1]
恒瑞医药11月9日签署、11月10日披露的公告称，子公司山东盛迪的HRS-5346片获准开展Ⅲ期临床试验。申请适应症直接指向降低主要不良心血管事件风险，面向Lp(a)升高、已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病，或首次心血管事件风险升高的成人。[2]
这项进展值得关注，因为一种中国原研、口服靶向Lp(a)的小分子药物，正在向更进一步的临床验证推进。它希望为常规危险因素管理之外，增加一种针对特定风险来源的治疗方式。
一种与遗传密切相关的心血管风险
Lp(a)是一种脂蛋白颗粒，可以简单理解为类似LDL的颗粒外，还连接了一种叫载脂蛋白(a)、简称apo(a)的蛋白。它与我们常说的“坏胆固醇”LDL-C有关联，却并不是同一项检测指标。LDL-C控制得不错，也不能自动判断Lp(a)一定不高。[1]
流行病学和遗传学证据支持，Lp(a)升高与动脉粥样硬化性心血管疾病存在因果联系，也与主动脉瓣狭窄有关。它的浓度主要由遗传因素决定，一般饮食和运动对其水平的影响有限。[1]
这并不削弱生活方式和既有治疗的价值。控制LDL-C、血压、血糖及吸烟等危险因素，仍能帮助管理总体风险；认识Lp(a)，则让我们看到，有些风险还需要更有针对性的办法。
做过血脂检查，是否已经查过Lp(a)
常见体检中的“血脂四项”是总胆固醇、甘油三酯、HDL-C和LDL-C，Lp(a)并不自动包含在这四项中。[7] 有些医院或体检套餐会另外纳入，有些需要另行加测。因此，做过血脂检查，不代表已经测过Lp(a)；核对化验单上是否单列“脂蛋白(a)”或“Lp(a)”最直接。
美国2026年新版血脂异常管理指南已建议，成年人至少检测一次Lp(a)，用于心血管风险评估。[8] 这是对检测价值的建议，不能据此认定每次常规体检都会自动包含这一项。是否需要补测，可以结合既往检测结果和个人风险与医生讨论。
口服靶向治疗为什么有价值
HRS-5346是一种研究中的口服小分子Lp(a)形成抑制剂。口服给药与注射是不同的治疗路径，为长期管理提供了另一种形式。它是否能够提高实际用药便利性和坚持程度，需要在临床应用中验证，但这是一项值得开发的特点。[3]
2025年，恒瑞与MSD达成许可协议，将这一项目的大中华区以外开发、生产及商业化权益授予MSD。MSD后续披露的项目代号为MK-7262。它们指向同一个药物项目，而不是两款各自独立的药。[3,4]
国际合作说明项目获得了进一步开发的资源与渠道。判断其治疗价值，最终仍要回到患者的结果；商业许可不能代替临床验证。
这次许可把研发推进到了哪里
恒瑞2026年半年度报告披露，HRS-5346此前的Ⅱ期临床试验已完成。本次新公告确认的是国家药监局同意开展Ⅲ期试验，也就是允许项目向下一阶段推进。[2,5]
申请适应症中最值得注意的部分，是“降低主要不良心血管事件风险”。它把研发目标指向心肌梗死、卒中等患者真正希望减少的严重事件，而不仅是让一项血液检测下降。
这两个层次存在联系，但不能相互替代。Lp(a)升高是有充分证据支持的风险因素，药物如果能够降低它，就有理由继续研究；要知道降低之后能换来多少实际帮助，仍需要对心血管事件进行验证。
需要说明的是，本次公告没有给出该Ⅲ期试验的样本量、具体复合终点构成、随访时长和完整方案。本稿因此不把申请适应症直接当成已经核实的全部试验设计，也不把获准开展写成已经完成入组或已经获得阳性结果。[2]
这个领域还有哪些验证在进行
口服降低Lp(a)并非只有这一项开发。礼来的muvalaplin已经有Ⅲ期MOVE-Lp(a)研究，登记号NCT07157774，目标入组约10450人，评估其对重大心血管事件的影响；公开试验日期从2025年9月开始。[6]
因此，HRS-5346不能仅凭本次许可称为全球首个进入注册性研究的口服Lp(a)药物。更有意义的观察，是不同药物能否提供足够的降幅、可接受的安全性，以及最终的事件获益。
对于可能长期使用的药物，持续性很重要。短期把指标降下来，与多年坚持治疗并减少疾病，是不同的开发任务。实际效果还会受到患者基线风险、其他用药、停药情况及随访时间影响。
对患者而言最终要回答什么
这项中国研发进展，让Lp(a)相关风险的口服治疗多了一份值得继续关注的希望。它并不意味着，只要化验发现Lp(a)升高，就已经有适合所有人的新药可以使用；本次关注的申请人群，有明确的心血管疾病或风险条件。[2]
对于读者，现在最有用的理解，是把不同风险指标和治疗目的区分开：一种药物准备降低什么，它打算帮助哪类人，以及研究最后要确认什么获益。
HRS-5346的价值首先在于，它尝试把针对特定遗传相关风险的治疗，做成可长期管理的口服方案。下一步最重要的答案，是怎样的Lp(a)下降、持续多长时间，能够让哪些患者真正少发生心肌梗死、卒中等严重事件。
来源
[1] 欧洲动脉粥样硬化学会共识 Eur Heart J 2022。Lp(a)结构 遗传性 因果风险及生活方式影响 DOI 10.1093/eurheartj/ehac361。 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9639807/
[2] 恒瑞公司公告 临2026 172。公告签署2026年11月9日 披露11月10日 HRS-5346获准Ⅲ期及申请适应症。 https://vip.stock.finance.sina.com.cn/corp/view/vCB_AllBulletinDetail.php?id=12697113&stockid=600276
[3] MSD与恒瑞许可原始公告 2025年3月25日。口服Lp(a)形成抑制剂及大中华区以外权益。 https://www.merck.com/news/merck-enters-exclusive-license-agreement-for-hrs-5346-an-investigational-oral-lipoproteina-inhibitor-for-cardiovascular-disease-from-jiangsu-hengrui-pharmaceuticals-co-ltd/
[4] MSD 2026年第二季度SEC报告。MK-7262与HRS-5346的项目对应及2025年许可交割。 https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/310158/000031015826000212/mrk-20260630.htm
[5] 恒瑞2026年半年度报告。HRS-5346此前Ⅱ期试验已完成。 https://money.finance.sina.com.cn/corp/view/vCB_AllBulletinDetail.php?id=12506905&stockid=600276
[6] Lilly MOVE Lp(a)原始试验页面。muvalaplin III期 NCT07157774 入组目标10450人。 https://next.trials.lilly.com/en-US/trial/649436
[7] 中国血脂管理指南（2023年），中华医学会心血管病学分会发布。常规血脂检测项目及Lp(a)检测背景。 https://csc.cma.org.cn/attach/0/96b4e603cee74b7fb208b278aa92bd8b.pdf
[8] ACC/AHA等2026年血脂异常管理指南官方发布说明。成年人至少检测一次Lp(a)。 https://www.acc.org/About-ACC/Press-Releases/2026/03/13/18/01/ACCAHA-Issue-UpDated-Guideline-for-Managing-Lipids-Cholesterol
资料说明：HRS-5346本次III期的具体方案、样本量及主要终点构成尚未直接核实。正文只报告公告已确认的临床许可和申请适应症，不虚构降幅、入组或结局数据；不将其写成全球首个口服Lp(a)三期项目。