脂肪肝治疗中，一个重要目标是阻止肝脏继续受损。对于已经出现炎症和纤维化的人，如果药物能够改善肝脏组织的病变，就为预防疾病继续进展增加了希望。
2026年11月9日，默沙东（MSD）公布efinopegdutide的Ⅱb期结果。默沙东是一家总部位于美国新泽西州拉威市（Rahway）的跨国生物制药公司。[6] 治疗52周后，表现最好的剂量组有63%的患者达到“MASH缓解、同时纤维化不恶化”，安慰剂组为13%。这项研究在丹佛举行的美国肝病研究学会年会The Liver Meeting上报告，并同期发表于《柳叶刀》。[1]
这条消息的价值，在于一种GLP-1与胰高血糖素受体双重激动剂，已经取得了肝活检终点的积极证据。对代谢相关肝病的治疗期待，因而进一步落到了肝脏的炎症和损伤上。
脂肪肝走到哪一步需要新的药物
MASH的中文名称是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎。它属于代谢功能障碍相关脂肪性肝病，也就是MASLD的一个亚型：肝脏脂肪堆积同时伴有炎症和肝细胞损伤。部分患者还会形成纤维化，也就是瘢痕组织。[2]
体检发现“脂肪肝”，并不能单凭这个词判断已经到了MASH或明显纤维化。此次研究关注的是肝活检证实的MASH，并且已有F2或F3纤维化的成人。这是疾病负担较重、需要认真控制进展风险的人群，尚不包括肝硬化阶段。[1]
对这样的患者，肝脏炎症减轻、纤维化改善，具有明确的治疗意义。改善体重、血糖和其他代谢风险仍然重要，药物研发则希望在此基础上，为肝病本身提供更多帮助。
双靶点的意义要由肝脏结果来回答
efinopegdutide也称MK-6024，由MSD根据与韩国韩美制药的独家许可协议开发，每周皮下注射一次。它同时激活GLP-1与胰高血糖素受体。研发思路是把GLP-1相关的食欲和代谢作用，与胰高血糖素受体相关的能量消耗、脂质代谢及肝脏作用结合起来。[1]
这种机制组合值得研究，最终仍要看患者身上发生了什么。本次使用肝活检评价疗效，让研究能够直接检查组织中的炎症、肝细胞损伤和纤维化，而不只是观察体重、肝酶或影像上的肝脂含量。
研究共涉及381名随机分组并接受至少一次治疗的参与者，设置三个efinopegdutide剂量组、安慰剂组，以及一个开放标签的司美格鲁肽2.4毫克参照组。研究药与安慰剂采用双盲设计，主要疗效通过盲态独立中央评审判断。[1]
司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，通过模拟人体肠道激素GLP-1的作用，调节食欲、帮助减重，并在血糖升高时促进胰岛素分泌、帮助降糖；它也是Wegovy等药品的有效成分。[7]
一年治疗后已经看到了什么
公司报告，52周时，4、7和10毫克组达到“MASH缓解且纤维化不恶化”的比例分别为56%、63%和61%，安慰剂组为13%，三种剂量与安慰剂的比较均达到统计学显著。[1]
“MASH缓解”指肝活检达到规定的脂肪性肝炎消退标准；“纤维化不恶化”则要求瘢痕分期没有变差。这是一个联合要求。达到它，说明患者在这个评价时点获得了组织学改善，并不要求肝脏已经恢复到完全正常的状态。
另一个重要结果是纤维化。对于“纤维化至少改善一个分期、同时脂肪性肝炎不恶化”这一关键次要终点，三个剂量组的应答比例分别为43%、52%和34%，安慰剂为21%。这让治疗的价值从控制炎症，进一步延伸到对肝脏瘢痕变化的观察。[1]
同时，剂量与效果没有呈现简单的越高越好。7毫克组的两项比例均高于10毫克组，而10毫克组因不良事件停药的比例达到11%；4和7毫克组分别为3%和4%。恶心、腹泻和呕吐等胃肠道反应，是需要纳入长期治疗判断的负担。[1]
因此，后续选择剂量时，需要一起考虑组织学获益、耐受性和患者能否持续治疗。一个更高的给药剂量，未必就是更合适的临床方案。
和司美格鲁肽怎样比较
司美格鲁肽已经为MASH领域提供了治疗进展。美国FDA在2025年批准Wegovy用于特定成年、非肝硬化且有中重度纤维化的MASH患者，批准也依据肝组织学结果。[3]
本次efinopegdutide研究设置了开放标签司美格鲁肽参照组，有助于了解活性药物背景下的表现。但公司公告呈现的主要确证比较是efinopegdutide与安慰剂。仅凭这份披露，还不能把它改写为已经在肝活检终点证明优于司美格鲁肽。[1]
另外，2023年一项Ⅱa期研究曾显示，efinopegdutide降低肝脂含量的幅度显著大于司美格鲁肽1毫克。那项结果衡量的是24周的肝脂含量，不能替代本次52周活检终点的直接比较，司美格鲁肽剂量也不同。[4]
这两类证据放在一起，可以说明研发正在从较早的肝脂信号走向组织学验证。评价新药是否值得继续开发，不需要先宣布它已经击败某个现有药物。
下一步要把组织改善变成长期获益
efinopegdutide目前仍是研究药物，这次Ⅱb期结果为后续开发提供了依据。对中国读者，它带来的一个重要认识是：代谢相关肝病可以分层评估，也正在出现更多针对病变本身的药物策略；不同阶段的患者，需要对应不同证据。
接下来值得看的，是更大样本能否重复这些结果，怎样选择合适剂量，以及改善能维持多久。尤其需要继续回答，组织中的炎症和纤维化变化，最终能为患者减少多少肝硬化、失代偿和其他严重肝病。
这项进展已经让治疗希望更具体。下一步的证据，会帮助我们判断，怎样把一年后肝活检里的改善，变成患者多年之后仍能感受到的帮助。
来源
[1] MSD原始公告 2026年11月9日。Ⅱb期设计 疗效 安全性 同期会议与论文信息。 https://www.merck.com/news/merck-announces-positive-results-from-phase-2b-trial-of-efinopegdutide-in-adults-with-metabolic-dysfunction-associated-steatohepatitis-mash-and-stage-2-3-fibrosis/
[2] AASLD关于MASLD与MASH命名的解释。脂肪堆积 炎症及肝细胞损伤的区别。 https://www.aasld.org/liver-fellow-network/core-series/clinical-pearls/steatotic-what-changes-fatty-liver-nomenclature
[3] FDA Wegovy的MASH适应证批准信息。既有治疗及组织学终点背景。 https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-serious-liver-disease-known-mash
[4] Romero Gómez等 J Hepatol 2023 DOI 10.1016/j.jhep.2023.05.013。Ⅱa期肝脂含量比较 NCT04944992。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37355043/
[5] Lawitz等 Lancet 2026 DOI 10.1016/S0140-6736(26)02043-X。本次Ⅱb期论文定位 NCT05877547。 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)02043-X
[6] MSD公司资料。公司名称、总部及主要业务。 https://www.msd.com/media/company-fact-sheet/
[7] Wegovy美国处方说明书。司美格鲁肽的药物类别、作用机制及获批用途。 https://www.novo-pi.com/wegovy.pdf
资料说明：本稿疗效数值按MSD原始披露整理；已核同期发表信息，尚未取得本次《柳叶刀》全文及补充材料。正文未将研究组总人数直接作为所有活检比例的分析分母，也未反推应答人数；与司美格鲁肽的确证优效结论未作出。