有些人已經認真管理膽固醇和生活方式，卻仍有一種需要額外認識的心血管風險：脂蛋白(a)，簡稱Lp(a)升高。它的水平主要受遺傳影響，靠一般生活方式干預，往往很難大幅降低。針對這部分風險開發口服藥，因此有實際價值。[1]
恆瑞醫藥11月9日簽署、11月10日披露的公告稱，子公司山東盛迪的HRS-5346片獲准開展Ⅲ期臨床試驗。申請適應症直接指向降低主要不良心血管事件風險，面向Lp(a)升高、已確診動脈粥樣硬化性心血管疾病，或首次心血管事件風險升高的成人。[2]
這項進展值得關注，因為一種中國原研、口服靶向Lp(a)的小分子藥物，正在向更進一步的臨床驗證推進。它希望為常規危險因素管理之外，增加一種針對特定風險來源的治療方式。
一種與遺傳密切相關的心血管風險
Lp(a)是一種脂蛋白顆粒，可以簡單理解為類似LDL的顆粒外，還連接了一種叫載脂蛋白(a)、簡稱apo(a)的蛋白。它與我們常說的“壞膽固醇”LDL-C有關聯，卻並不是同一項檢測指標。LDL-C控制得不錯，也不能自動判斷Lp(a)一定不高。[1]
流行病學和遺傳學證據支持，Lp(a)升高與動脈粥樣硬化性心血管疾病存在因果聯繫，也與主動脈瓣狹窄有關。它的濃度主要由遺傳因素決定，一般飲食和運動對其水平的影響有限。[1]
這並不削弱生活方式和既有治療的價值。控制LDL-C、血壓、血糖及吸菸等危險因素，仍能幫助管理總體風險；認識Lp(a)，則讓我們看到，有些風險還需要更有針對性的辦法。
做過血脂檢查，是否已經查過Lp(a)
常見體檢中的“血脂四項”是總膽固醇、甘油三酯、HDL-C和LDL-C，Lp(a)並不自動包含在這四項中。[7] 有些醫院或體檢套餐會另外納入，有些需要另行加測。因此，做過血脂檢查，不代表已經測過Lp(a)；核對化驗單上是否單列“脂蛋白(a)”或“Lp(a)”最直接。
美國2026年新版血脂異常管理指南已建議，成年人至少檢測一次Lp(a)，用於心血管風險評估。[8] 這是對檢測價值的建議，不能據此認定每次常規體檢都會自動包含這一項。是否需要補測，可以結合既往檢測結果和個人風險與醫生討論。
口服靶向治療為什麼有價值
HRS-5346是一種研究中的口服小分子Lp(a)形成抑制劑。口服給藥與注射是不同的治療路徑，為長期管理提供了另一種形式。它是否能夠提高實際用藥便利性和堅持程度，需要在臨床應用中驗證，但這是一項值得開發的特點。[3]
2025年，恆瑞與MSD達成許可協議，將這一項目的大中華區以外開發、生產及商業化權益授予MSD。MSD後續披露的項目代號為MK-7262。它們指向同一個藥物項目，而不是兩款各自獨立的藥。[3,4]
國際合作說明項目獲得了進一步開發的資源與渠道。判斷其治療價值，最終仍要回到患者的結果；商業許可不能代替臨床驗證。
這次許可把研發推進到了哪裡
恆瑞2026年半年度報告披露，HRS-5346此前的Ⅱ期臨床試驗已完成。本次新公告確認的是國家藥監局同意開展Ⅲ期試驗，也就是允許項目向下一階段推進。[2,5]
申請適應症中最值得注意的部分，是“降低主要不良心血管事件風險”。它把研發目標指向心肌梗死、卒中等患者真正希望減少的嚴重事件，而不僅是讓一項血液檢測下降。
這兩個層次存在聯繫，但不能相互替代。Lp(a)升高是有充分證據支持的風險因素，藥物如果能夠降低它，就有理由繼續研究；要知道降低之後能換來多少實際幫助，仍需要對心血管事件進行驗證。
需要說明的是，本次公告沒有給出該Ⅲ期試驗的樣本量、具體複合終點構成、隨訪時長和完整方案。本稿因此不把申請適應症直接當成已經核實的全部試驗設計，也不把獲准開展寫成已經完成入組或已經獲得陽性結果。[2]
這個領域還有哪些驗證在進行
口服降低Lp(a)並非只有這一項開發。禮來的muvalaplin已經有Ⅲ期MOVE-Lp(a)研究，登記號NCT07157774，目標入組約10450人，評估其對重大心血管事件的影響；公開試驗日期從2025年9月開始。[6]
因此，HRS-5346不能僅憑本次許可稱為全球首個進入註冊性研究的口服Lp(a)藥物。更有意義的觀察，是不同藥物能否提供足夠的降幅、可接受的安全性，以及最終的事件獲益。
對於可能長期使用的藥物，持續性很重要。短期把指標降下來，與多年堅持治療並減少疾病，是不同的開發任務。實際效果還會受到患者基線風險、其他用藥、停藥情況及隨訪時間影響。
對患者而言最終要回答什麼
這項中國研發進展，讓Lp(a)相關風險的口服治療多了一份值得繼續關注的希望。它並不意味著，只要化驗發現Lp(a)升高，就已經有適合所有人的新藥可以使用；本次關注的申請人群，有明確的心血管疾病或風險條件。[2]
對於讀者，現在最有用的理解，是把不同風險指標和治療目的區分開：一種藥物準備降低什麼，它打算幫助哪類人，以及研究最後要確認什麼獲益。
HRS-5346的價值首先在於，它嘗試把針對特定遺傳相關風險的治療，做成可長期管理的口服方案。下一步最重要的答案，是怎樣的Lp(a)下降、持續多長時間，能夠讓哪些患者真正少發生心肌梗死、卒中等嚴重事件。
來源
[1] 歐洲動脈粥樣硬化學會共識 Eur Heart J 2022。Lp(a)結構 遺傳性 因果風險及生活方式影響 DOI 10.1093/eurheartj/ehac361。 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9639807/
[2] 恆瑞公司公告 臨2026 172。公告簽署2026年11月9日 披露11月10日 HRS-5346獲准Ⅲ期及申請適應症。 https://vip.stock.finance.sina.com.cn/corp/view/vCB_AllBulletinDetail.php?id=12697113&stockid=600276
[3] MSD與恆瑞許可原始公告 2025年3月25日。口服Lp(a)形成抑制劑及大中華區以外權益。 https://www.merck.com/news/merck-enters-exclusive-license-agreement-for-hrs-5346-an-investigational-oral-lipoproteina-inhibitor-for-cardiovascular-disease-from-jiangsu-hengrui-pharmaceuticals-co-ltd/
[4] MSD 2026年第二季度SEC報告。MK-7262與HRS-5346的項目對應及2025年許可交割。 https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/310158/000031015826000212/mrk-20260630.htm
[5] 恆瑞2026年半年度報告。HRS-5346此前Ⅱ期試驗已完成。 https://money.finance.sina.com.cn/corp/view/vCB_AllBulletinDetail.php?id=12506905&stockid=600276
[6] Lilly MOVE Lp(a)原始試驗頁面。muvalaplin III期 NCT07157774 入組目標10450人。 https://next.trials.lilly.com/en-US/trial/649436
[7] 中國血脂管理指南（2023年），中華醫學會心血管病學分會發布。常規血脂檢測項目及Lp(a)檢測背景。 https://csc.cma.org.cn/attach/0/96b4e603cee74b7fb208b278aa92bd8b.pdf
[8] ACC/AHA等2026年血脂異常管理指南官方發佈說明。成年人至少檢測一次Lp(a)。 https://www.acc.org/About-ACC/Press-Releases/2026/03/13/18/01/ACCAHA-Issue-UpDated-Guideline-for-Managing-Lipids-Cholesterol
資料說明：HRS-5346本次III期的具體方案、樣本量及主要終點構成尚未直接核實。正文只報告公告已確認的臨床許可和申請適應症，不虛構降幅、入組或結局數據；不將其寫成全球首個口服Lp(a)三期項目。