对于慢性丁肝患者，一种能够直接针对这项感染、持续抑制病毒并改善肝脏炎症指标的治疗，具有很实际的价值。丁肝可能加快肝病进展，而常用乙肝核苷（酸）类药物，对控制丁肝病毒没有直接获益；过去主要依赖的聚乙二醇干扰素，又受到疗效、耐受性和适用条件的限制。[3]
2026年11月10日，Mirum公布候选药brelovitug的Ⅲ期AZURE-4结果：每周给药组在24周时，59%的患者同时达到病毒学应答与肝酶ALT恢复正常。这是该抗体第二项达到主要终点的美国注册性Ⅲ期研究，为一种新的丁肝治疗路径积累了关键证据。[1]
同一份公告还汇总了刚在美国丹佛AASLD年会——The Liver Meeting——报告的相关研究及长期数据。这届会议于11月5日至9日举行；AZURE-4顶线结果则由公司在11月10日另行公布，完整结果计划在之后的医学会议报告。两部分消息共同呈现了这项治疗的进展。[1,9]
从治疗选择有限，到出现新的靶向路径
慢性乙肝会增加肝硬化和肝癌风险，再合并丁肝感染，肝病可能进展得更快。治疗因此需要兼顾两种感染，而不是用管理乙肝的药物，替代对丁肝的针对性治疗。[3]
丁肝治疗正在改变。bulevirtide已在欧洲获批，2026年5月也获得美国FDA加速批准，成为美国首个获批的慢性丁肝治疗药物。因此，今天的brelovitug进展，是在长期选择有限的领域增加一种有希望的新机制，并非全球第一款丁肝药已经问世。[3,8]
这一区别并不削弱新结果的意义。患者需要不同机制、能够持续控制感染且治疗负担可接受的选择。brelovitug提供的是抗体治疗路径，并在研究中探索每周或每4周皮下注射。对于可能需要长期管理的疾病，给药安排也是值得研究的价值；哪种方案最终适合临床，还要看证据和批准结果。[1,2]
从熟悉的“两对半”，认识这个治疗靶点
丁肝病毒，简称HDV，要借用乙肝病毒的表面蛋白形成外部包膜。brelovitug是一种研究中的单克隆抗体，瞄准的就是乙肝表面抗原，也就是乙肝“两对半”中的表面抗原那一项，简称HBsAg，不是表面抗体。[1,3,4]
因为丁肝病毒也使用这种蛋白，针对它的抗体有机会帮助中和、清除丁肝病毒颗粒。这使人们能够从感染机制出发，开发专门控制丁肝的治疗。
乙肝“两对半”不能代替丁肝检测。乙肝表面抗原阳性，并不能判断是否同时感染丁肝。丁肝抗体用于了解过去或现在是否接触过HDV，HDV RNA检测则帮助确认当前活跃感染。[3]
三期结果，已经带来了什么
AZURE-4纳入113名患者，随机分为每周皮下注射300mg、每4周注射900mg，以及延迟开始治疗3组。研究采用开放设计，患者和研究人员知道分组；53%的入组者已有肝硬化。[1,2]
主要终点要求两个条件同时满足：达到病毒学应答，并且ALT恢复正常。前者反映病毒受到抑制，后者提供肝脏炎症活动改善的线索。[1,2]
24周时，每周300mg组分析人群为58人，59%达到联合终点；每4周900mg组为27人，比例为44%。公司报告两种方案相对于预设延迟治疗对照，均达到统计学显著。每周组的病毒学应答率为95%。对于这批疾病负担较重的患者，这构成了值得重视的积极信号。[1]
丹佛会议上的长期资料也提供了补充：一个15名肝硬化患者的早期队列，最长治疗至108周，联合应答达到100%。人数较少，外推范围有限，但它支持继续研究疗效能否随治疗持续和加深。[1]
安全性方面，公司未报告新的安全性信号。每周组与每4周组分别有17.2%和18.5%出现流感样不适，多数发生在首次给药后。疗效与耐受性需要放在一起看，这些资料为进一步开发提供了支持。[1]
中国患者为什么也值得关注
中国有大量慢性乙肝感染者，丁肝是否被充分识别和检测，因此具有现实意义。不同研究给出的中国丁肝数字，需要结合抽样与估计方法理解。
一项2025年发表的研究，在2021—2022年对中国9家医院的4936名慢性乙肝感染者进行分析，12人抗HDV抗体阳性，占0.24%（95%置信区间0.1%—0.4%），其中仅1人检出HDV RNA。这是以门诊患者为主的医院样本，未覆盖内蒙古、新疆等已报道较高检出地区，不能直接推算全国患者总数或每年新发病例。[6]
另一项发表于2024年的模型研究，结合地区、疾病阶段及特殊人群资料，估计2023年中国大陆约有63万名HDV RNA阳性者。这是感染存量的模型估计，不是逐人确诊人数，也不是每年新增病例；它与上述医院样本不能直接比较。[7]
全国负担仍有不确定性，但已经确诊的患者所面临的治疗需要，是明确存在的。认识丁肝、完善检测，并关注针对性治疗的进展，都有实际价值。
理解这项进展，再看数字的边界
95%的病毒学应答，是积极结果。要知道它具体意味着什么，需要读到终点定义：HDV RNA较基线下降至少2个对数单位，或降至规定的更低检测水平，都可计入应答。比如从10000降到100，就已经下降99%。这个下降幅度描述的是病毒量，不是肝癌或死亡风险降低99%。[1,2]
每周组病毒“未检出”的比例为14%。它与95%的应答率可以同时成立，分别描述不同深度的病毒控制。持续抑制感染本身可能有治疗价值；要讨论治愈，还需要知道疗效能否持续，尤其是停药后会发生什么。
比较条件也要对齐。登记中的主要终点，比较的是治疗组24周结果与延迟组12周结果；延迟组在12周后开始用药。应按照这一预设设计理解结果，而不是把对照当作持续24周不用药的人群。两种给药频率之间也尚不能仅凭59%与44%判定优劣或等效。[2]
目前AZURE-4主要依据公司顶线披露，完整同行评议论文及统计分析方案尚未取得。病毒和ALT改善为药物开发提供了依据；减少肝衰竭、肝癌等严重结局的幅度与持续时间，仍需要长期资料回答。
从临床进展，走向真正可用的治疗
公司计划于2027年上半年提交美国上市申请，brelovitug目前仍是研究药物。本次未核实到它在中国获批的官方记录，也未核实正式中文通用名。[1]
这次丁肝研究不能直接作为仅有乙肝、没有丁肝患者的用药依据。该药虽进行过慢性乙肝早期研究，适用范围仍要由对应人群的证据和批准确定。登记同时要求管理乙肝背景治疗，不能据此停止原有乙肝用药。[2,5]
值得继续追问的是：病毒和炎症指标能否改善得更久，停药后能否维持，以及这些变化最终能为患者减少多少严重肝病。如果持续用药能够可靠控制感染，这也可能是一项有价值的治疗；费用、监测和给药负担将共同影响它在现实中的作用。
brelovitug的三期进展，为长期治疗选择有限的丁肝患者带来了新的希望。看见这项进步，再继续追问它如何成为可持续、可获得的患者获益，是理解这条消息的起点。
原始来源
[1] Mirum，2026-11-10：AZURE-4顶线结果与丹佛AASLD会议相关长期资料。AZURE-4完整结果拟在后续会议报告；本次尚未取得完整同行评议论文和统计分析方案。 https://ir.mirumpharma.com/news/news-details/2026/Mirum-Pharmaceuticals-Announces-Primary-Endpoint-Met-in-AZURE-4-Phase-3-Study-and-Highlights-Long-Term-Brelovitug-Data-Presented-at-AASLD/ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1759425/000175942526000064/mirm-20261110.htm
[2] ClinicalTrials.gov，NCT07298330，AZURE-4登记，最后更新2026-06-29：主要终点比较治疗组24周与延迟组12周，治疗安排及乙肝背景治疗要求。登记估计入组80人，后续结果公告为实际113人，正文采用后者。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT07298330 https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies/NCT07298330
[3] WHO，2026-07-28：丁肝疾病负担、检测、干扰素治疗局限，HBV核苷（酸）类药物对控制HDV没有直接获益，以及bulevirtide的欧洲治疗背景。 https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-d
[4] 丰顺县卫生健康局，2026-01-16，来源广东省卫生健康宣传教育中心：乙肝“两对半”项目名称。 https://www.fengshun.gov.cn/mzfswsj/gkmlpt/content/2/2862/post_2862080.html
[5] 澳新临床试验注册中心，BJT-778-001慢性乙肝早期研究：存在乙肝研究，不等于已经证实乙肝临床获益或已获批。 https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?ACTRN=12623000078651 https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?ACTRN=12623000111673
[6] Liang等，J Clin Transl Hepatol，2025-02-24在线发表：中国9家医院慢性HBV感染人群研究，DOI：10.14218/JCTH.2024.00313。 https://www.xiahepublishing.com/m/2310-8819/JCTH-2024-00313 https://doi.org/10.14218/JCTH.2024.00313
[7] Polaris Observatory Collaborators，J Hepatol 2024，在线发表于2023-11-26：校正模型，表1中国大陆2023年HDV RNA阳性估计627800人。DOI：10.1016/j.jhep.2023.10.043。 https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278%2823%2905285-6/fulltext https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.10.043
[8] FDA，2026-05-22：Hepcludex（bulevirtide-gmod）成为美国首个获批的慢性丁肝治疗药物，经加速批准用于无肝硬化或代偿性肝硬化的成年患者。 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-chronic-hepatitis-delta-virus-hdv-infection
[9] AASLD官方会议信息：The Liver Meeting 2026，丹佛科罗拉多会议中心，2026-11-05至11-09。 https://www.aasld.org/tlm-26/home