脂肪肝治療中，一個重要目標是阻止肝臟繼續受損。對於已經出現炎症和纖維化的人，如果藥物能夠改善肝臟組織的病變，就為預防疾病繼續進展增加了希望。
2026年11月9日，默沙東（MSD）公佈efinopegdutide的Ⅱb期結果。默沙東是一家總部位於美國新澤西州拉威市（Rahway）的跨國生物製藥公司。[6] 治療52周後，表現最好的劑量組有63%的患者達到“MASH緩解、同時纖維化不惡化”，安慰劑組為13%。這項研究在丹佛舉行的美國肝病研究學會年會The Liver Meeting上報告，並同期發表於《柳葉刀》。[1]
這條消息的價值，在於一種GLP-1與胰高血糖素受體雙重激動劑，已經取得了肝活檢終點的積極證據。對代謝相關肝病的治療期待，因而進一步落到了肝臟的炎症和損傷上。
脂肪肝走到哪一步需要新的藥物
MASH的中文名稱是代謝功能障礙相關脂肪性肝炎。它屬於代謝功能障礙相關脂肪性肝病，也就是MASLD的一個亞型：肝臟脂肪堆積同時伴有炎症和肝細胞損傷。部分患者還會形成纖維化，也就是瘢痕組織。[2]
體檢發現“脂肪肝”，並不能單憑這個詞判斷已經到了MASH或明顯纖維化。此次研究關注的是肝活檢證實的MASH，並且已有F2或F3纖維化的成人。這是疾病負擔較重、需要認真控制進展風險的人群，尚不包括肝硬化階段。[1]
對這樣的患者，肝臟炎症減輕、纖維化改善，具有明確的治療意義。改善體重、血糖和其他代謝風險仍然重要，藥物研發則希望在此基礎上，為肝病本身提供更多幫助。
雙靶點的意義要由肝臟結果來回答
efinopegdutide也稱MK-6024，由MSD根據與韓國韓美製藥的獨家許可協議開發，每週皮下注射一次。它同時激活GLP-1與胰高血糖素受體。研發思路是把GLP-1相關的食慾和代謝作用，與胰高血糖素受體相關的能量消耗、脂質代謝及肝臟作用結合起來。[1]
這種機制組合值得研究，最終仍要看患者身上發生了什麼。本次使用肝活檢評價療效，讓研究能夠直接檢查組織中的炎症、肝細胞損傷和纖維化，而不只是觀察體重、肝酶或影像上的肝脂含量。
研究共涉及381名隨機分組並接受至少一次治療的參與者，設置三個efinopegdutide劑量組、安慰劑組，以及一個開放標籤的司美格魯肽2.4毫克參照組。研究藥與安慰劑採用雙盲設計，主要療效通過盲態獨立中央評審判斷。[1]
司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑，通過模擬人體腸道激素GLP-1的作用，調節食慾、幫助減重，並在血糖升高時促進胰島素分泌、幫助降糖；它也是Wegovy等藥品的有效成分。[7]
一年治療後已經看到了什麼
公司報告，52周時，4、7和10毫克組達到“MASH緩解且纖維化不惡化”的比例分別為56%、63%和61%，安慰劑組為13%，三種劑量與安慰劑的比較均達到統計學顯著。[1]
“MASH緩解”指肝活檢達到規定的脂肪性肝炎消退標準；“纖維化不惡化”則要求瘢痕分期沒有變差。這是一個聯合要求。達到它，說明患者在這個評價時點獲得了組織學改善，並不要求肝臟已經恢復到完全正常的狀態。
另一個重要結果是纖維化。對於“纖維化至少改善一個分期、同時脂肪性肝炎不惡化”這一關鍵次要終點，三個劑量組的應答比例分別為43%、52%和34%，安慰劑為21%。這讓治療的價值從控制炎症，進一步延伸到對肝臟瘢痕變化的觀察。[1]
同時，劑量與效果沒有呈現簡單的越高越好。7毫克組的兩項比例均高於10毫克組，而10毫克組因不良事件停藥的比例達到11%；4和7毫克組分別為3%和4%。噁心、腹瀉和嘔吐等胃腸道反應，是需要納入長期治療判斷的負擔。[1]
因此，後續選擇劑量時，需要一起考慮組織學獲益、耐受性和患者能否持續治療。一個更高的給藥劑量，未必就是更合適的臨床方案。
和司美格魯肽怎樣比較
司美格魯肽已經為MASH領域提供了治療進展。美國FDA在2025年批准Wegovy用於特定成年、非肝硬化且有中重度纖維化的MASH患者，批准也依據肝組織學結果。[3]
本次efinopegdutide研究設置了開放標籤司美格魯肽參照組，有助於瞭解活性藥物背景下的表現。但公司公告呈現的主要確證比較是efinopegdutide與安慰劑。僅憑這份披露，還不能把它改寫為已經在肝活檢終點證明優於司美格魯肽。[1]
另外，2023年一項Ⅱa期研究曾顯示，efinopegdutide降低肝脂含量的幅度顯著大於司美格魯肽1毫克。那項結果衡量的是24周的肝脂含量，不能替代本次52周活檢終點的直接比較，司美格魯肽劑量也不同。[4]
這兩類證據放在一起，可以說明研發正在從較早的肝脂信號走向組織學驗證。評價新藥是否值得繼續開發，不需要先宣佈它已經擊敗某個現有藥物。
下一步要把組織改善變成長期獲益
efinopegdutide目前仍是研究藥物，這次Ⅱb期結果為後續開發提供了依據。對中國讀者，它帶來的一個重要認識是：代謝相關肝病可以分層評估，也正在出現更多針對病變本身的藥物策略；不同階段的患者，需要對應不同證據。
接下來值得看的，是更大樣本能否重複這些結果，怎樣選擇合適劑量，以及改善能維持多久。尤其需要繼續回答，組織中的炎症和纖維化變化，最終能為患者減少多少肝硬化、失代償和其他嚴重肝病。
這項進展已經讓治療希望更具體。下一步的證據，會幫助我們判斷，怎樣把一年後肝活檢裡的改善，變成患者多年之後仍能感受到的幫助。
來源
[1] MSD原始公告 2026年11月9日。Ⅱb期設計 療效 安全性 同期會議與論文信息。 https://www.merck.com/news/merck-announces-positive-results-from-phase-2b-trial-of-efinopegdutide-in-adults-with-metabolic-dysfunction-associated-steatohepatitis-mash-and-stage-2-3-fibrosis/
[2] AASLD關於MASLD與MASH命名的解釋。脂肪堆積 炎症及肝細胞損傷的區別。 https://www.aasld.org/liver-fellow-network/core-series/clinical-pearls/steatotic-what-changes-fatty-liver-nomenclature
[3] FDA Wegovy的MASH適應證批准信息。既有治療及組織學終點背景。 https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-serious-liver-disease-known-mash
[4] Romero Gómez等 J Hepatol 2023 DOI 10.1016/j.jhep.2023.05.013。Ⅱa期肝脂含量比較 NCT04944992。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37355043/
[5] Lawitz等 Lancet 2026 DOI 10.1016/S0140-6736(26)02043-X。本次Ⅱb期論文定位 NCT05877547。 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)02043-X
[6] MSD公司資料。公司名稱、總部及主要業務。 https://www.msd.com/media/company-fact-sheet/
[7] Wegovy美國處方說明書。司美格魯肽的藥物類別、作用機制及獲批用途。 https://www.novo-pi.com/wegovy.pdf
資料說明：本稿療效數值按MSD原始披露整理；已核同期發表信息，尚未取得本次《柳葉刀》全文及補充材料。正文未將研究組總人數直接作為所有活檢比例的分析分母，也未反推應答人數；與司美格魯肽的確證優效結論未作出。