對於慢性丁肝患者，一種能夠直接針對這項感染、持續抑制病毒並改善肝臟炎症指標的治療，具有很實際的價值。丁肝可能加快肝病進展，而常用乙肝核苷（酸）類藥物，對控制丁肝病毒沒有直接獲益；過去主要依賴的聚乙二醇干擾素，又受到療效、耐受性和適用條件的限制。[3]
2026年11月10日，Mirum公佈候選藥brelovitug的Ⅲ期AZURE-4結果：每週給藥組在24周時，59%的患者同時達到病毒學應答與肝酶ALT恢復正常。這是該抗體第二項達到主要終點的美國註冊性Ⅲ期研究，為一種新的丁肝治療路徑積累了關鍵證據。[1]
同一份公告還彙總了剛在美國丹佛AASLD年會——The Liver Meeting——報告的相關研究及長期數據。這屆會議於11月5日至9日舉行；AZURE-4頂線結果則由公司在11月10日另行公佈，完整結果計劃在之後的醫學會議報告。兩部分消息共同呈現了這項治療的進展。[1,9]
從治療選擇有限，到出現新的靶向路徑
慢性乙肝會增加肝硬化和肝癌風險，再合併丁肝感染，肝病可能進展得更快。治療因此需要兼顧兩種感染，而不是用管理乙肝的藥物，替代對丁肝的針對性治療。[3]
丁肝治療正在改變。bulevirtide已在歐洲獲批，2026年5月也獲得美國FDA加速批准，成為美國首個獲批的慢性丁肝治療藥物。因此，今天的brelovitug進展，是在長期選擇有限的領域增加一種有希望的新機制，並非全球第一款丁肝藥已經問世。[3,8]
這一區別並不削弱新結果的意義。患者需要不同機制、能夠持續控制感染且治療負擔可接受的選擇。brelovitug提供的是抗體治療路徑，並在研究中探索每週或每4周皮下注射。對於可能需要長期管理的疾病，給藥安排也是值得研究的價值；哪種方案最終適合臨床，還要看證據和批准結果。[1,2]
從熟悉的“兩對半”，認識這個治療靶點
丁肝病毒，簡稱HDV，要借用乙肝病毒的表面蛋白形成外部包膜。brelovitug是一種研究中的單克隆抗體，瞄準的就是乙肝表面抗原，也就是乙肝“兩對半”中的表面抗原那一項，簡稱HBsAg，不是表面抗體。[1,3,4]
因為丁肝病毒也使用這種蛋白，針對它的抗體有機會幫助中和、清除丁肝病毒顆粒。這使人們能夠從感染機制出發，開發專門控制丁肝的治療。
乙肝“兩對半”不能代替丁肝檢測。乙肝表面抗原陽性，並不能判斷是否同時感染丁肝。丁肝抗體用於瞭解過去或現在是否接觸過HDV，HDV RNA檢測則幫助確認當前活躍感染。[3]
三期結果，已經帶來了什麼
AZURE-4納入113名患者，隨機分為每週皮下注射300mg、每4周注射900mg，以及延遲開始治療3組。研究採用開放設計，患者和研究人員知道分組；53%的入組者已有肝硬化。[1,2]
主要終點要求兩個條件同時滿足：達到病毒學應答，並且ALT恢復正常。前者反映病毒受到抑制，後者提供肝臟炎症活動改善的線索。[1,2]
24周時，每週300mg組分析人群為58人，59%達到聯合終點；每4周900mg組為27人，比例為44%。公司報告兩種方案相對於預設延遲治療對照，均達到統計學顯著。每週組的病毒學應答率為95%。對於這批疾病負擔較重的患者，這構成了值得重視的積極信號。[1]
丹佛會議上的長期資料也提供了補充：一個15名肝硬化患者的早期隊列，最長治療至108周，聯合應答達到100%。人數較少，外推範圍有限，但它支持繼續研究療效能否隨治療持續和加深。[1]
安全性方面，公司未報告新的安全性信號。每週組與每4周組分別有17.2%和18.5%出現流感樣不適，多數發生在首次給藥後。療效與耐受性需要放在一起看，這些資料為進一步開發提供了支持。[1]
中國患者為什麼也值得關注
中國有大量慢性乙肝感染者，丁肝是否被充分識別和檢測，因此具有現實意義。不同研究給出的中國丁肝數字，需要結合抽樣與估計方法理解。
一項2025年發表的研究，在2021—2022年對中國9家醫院的4936名慢性乙肝感染者進行分析，12人抗HDV抗體陽性，佔0.24%（95%置信區間0.1%—0.4%），其中僅1人檢出HDV RNA。這是以門診患者為主的醫院樣本，未覆蓋內蒙古、新疆等已報道較高檢出地區，不能直接推算全國患者總數或每年新發病例。[6]
另一項發表於2024年的模型研究，結合地區、疾病階段及特殊人群資料，估計2023年中國大陸約有63萬名HDV RNA陽性者。這是感染存量的模型估計，不是逐人確診人數，也不是每年新增病例；它與上述醫院樣本不能直接比較。[7]
全國負擔仍有不確定性，但已經確診的患者所面臨的治療需要，是明確存在的。認識丁肝、完善檢測，並關注針對性治療的進展，都有實際價值。
理解這項進展，再看數字的邊界
95%的病毒學應答，是積極結果。要知道它具體意味著什麼，需要讀到終點定義：HDV RNA較基線下降至少2個對數單位，或降至規定的更低檢測水平，都可計入應答。比如從10000降到100，就已經下降99%。這個下降幅度描述的是病毒量，不是肝癌或死亡風險降低99%。[1,2]
每週組病毒“未檢出”的比例為14%。它與95%的應答率可以同時成立，分別描述不同深度的病毒控制。持續抑制感染本身可能有治療價值；要討論治癒，還需要知道療效能否持續，尤其是停藥後會發生什麼。
比較條件也要對齊。登記中的主要終點，比較的是治療組24周結果與延遲組12周結果；延遲組在12周後開始用藥。應按照這一預設設計理解結果，而不是把對照當作持續24周不用藥的人群。兩種給藥頻率之間也尚不能僅憑59%與44%判定優劣或等效。[2]
目前AZURE-4主要依據公司頂線披露，完整同行評議論文及統計分析方案尚未取得。病毒和ALT改善為藥物開發提供了依據；減少肝衰竭、肝癌等嚴重結局的幅度與持續時間，仍需要長期資料回答。
從臨床進展，走向真正可用的治療
公司計劃於2027年上半年提交美國上市申請，brelovitug目前仍是研究藥物。本次未核實到它在中國獲批的官方記錄，也未核實正式中文通用名。[1]
這次丁肝研究不能直接作為僅有乙肝、沒有丁肝患者的用藥依據。該藥雖進行過慢性乙肝早期研究，適用範圍仍要由對應人群的證據和批准確定。登記同時要求管理乙肝背景治療，不能據此停止原有乙肝用藥。[2,5]
值得繼續追問的是：病毒和炎症指標能否改善得更久，停藥後能否維持，以及這些變化最終能為患者減少多少嚴重肝病。如果持續用藥能夠可靠控制感染，這也可能是一項有價值的治療；費用、監測和給藥負擔將共同影響它在現實中的作用。
brelovitug的三期進展，為長期治療選擇有限的丁肝患者帶來了新的希望。看見這項進步，再繼續追問它如何成為可持續、可獲得的患者獲益，是理解這條消息的起點。
原始來源
[1] Mirum，2026-11-10：AZURE-4頂線結果與丹佛AASLD會議相關長期資料。AZURE-4完整結果擬在後續會議報告；本次尚未取得完整同行評議論文和統計分析方案。 https://ir.mirumpharma.com/news/news-details/2026/Mirum-Pharmaceuticals-Announces-Primary-Endpoint-Met-in-AZURE-4-Phase-3-Study-and-Highlights-Long-Term-Brelovitug-Data-Presented-at-AASLD/ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1759425/000175942526000064/mirm-20261110.htm
[2] ClinicalTrials.gov，NCT07298330，AZURE-4登記，最後更新2026-06-29：主要終點比較治療組24周與延遲組12周，治療安排及乙肝背景治療要求。登記估計入組80人，後續結果公告為實際113人，正文采用後者。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT07298330 https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies/NCT07298330
[3] WHO，2026-07-28：丁肝疾病負擔、檢測、干擾素治療侷限，HBV核苷（酸）類藥物對控制HDV沒有直接獲益，以及bulevirtide的歐洲治療背景。 https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-d
[4] 豐順縣衛生健康局，2026-01-16，來源廣東省衛生健康宣傳教育中心：乙肝“兩對半”項目名稱。 https://www.fengshun.gov.cn/mzfswsj/gkmlpt/content/2/2862/post_2862080.html
[5] 澳新臨床試驗註冊中心，BJT-778-001慢性乙肝早期研究：存在乙肝研究，不等於已經證實乙肝臨床獲益或已獲批。 https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?ACTRN=12623000078651 https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?ACTRN=12623000111673
[6] Liang等，J Clin Transl Hepatol，2025-02-24在線發表：中國9家醫院慢性HBV感染人群研究，DOI：10.14218/JCTH.2024.00313。 https://www.xiahepublishing.com/m/2310-8819/JCTH-2024-00313 https://doi.org/10.14218/JCTH.2024.00313
[7] Polaris Observatory Collaborators，J Hepatol 2024，在線發表於2023-11-26：校正模型，表1中國大陸2023年HDV RNA陽性估計627800人。DOI：10.1016/j.jhep.2023.10.043。 https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278%2823%2905285-6/fulltext https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.10.043
[8] FDA，2026-05-22：Hepcludex（bulevirtide-gmod）成為美國首個獲批的慢性丁肝治療藥物，經加速批准用於無肝硬化或代償性肝硬化的成年患者。 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-chronic-hepatitis-delta-virus-hdv-infection
[9] AASLD官方會議信息：The Liver Meeting 2026，丹佛科羅拉多會議中心，2026-11-05至11-09。 https://www.aasld.org/tlm-26/home